Coagulacion intravascular diseminada inducida por endotoxina en conejostratamiento con hirudina, t-pa, hirudina + t -t-pa y anticuerpo monoclonal anti-pai-1

Abstract

La coagulación intravascular diseminada (CID) es un síndrome caracterizado por la activación de la coagulación conformación de fibrina en la microvasculatura con el consiguiente daño multiorgánico. La sepsis es la enfermedad que más frecuentemente cursa con CID. Analizamos en un modelo experimental de CID inducida por endotoxina en conejos, en el que se estudian diversos parámetros de la hemostasia, los depósitos de fibrina renales y la mortalidad a las 24 horas, el efecto de dos grupos de tratamiento: 1)un antitrombótico, la hirudina y un profibrinolítico, el t-PA, administrados de forma individual y combinada;2) un tratamiento contra la inhibición de la fibrinolosis: anticuerpos monoclonales contra el PAI-1 (NOV25 sintetizado en nuestro propio laboratorio y MA33B8, cedido por el Dr Declerck de la Universidad de Lovaina). En el estudio "Hirudina /t-PA", la administración de r-hirudina sola ofreció buenos resultados pero los mejores se obtuvieron con la combinación de hirudina y t-PA en cuanto a la reducción del consumo de plaquetas, proteina C, a la reducción del incremento de PAI-1 de los depositos de fibrina. La mortalidad a las 24 horas descendió desde el 70% en el grupo control endotoxina a 40%,10% y 0% en los grupos "t-PA", "Hirudina" e "Hirudina +t-PA", respectivamente. En el estudio anti-PAI-1, tanto NOV25 como MA33B8 redujeron significativamente el incremento de PAI-1 plasmático, aunque el segundo lo hizo con más intensidad. Solo MA33B8 redujo significativamente los depósitos de fibrina y esta reducción mostro una correlación positiva con los niveles de PAI-1 plasmáticos y se acompañó de una reducción del marcaje de PAI local a nivel renal, estudio realizado mediante imunohistoquímica. No obstante, no se obtuvieron resultados satisfactorios en cuanto a la reducción de la mortalidad, lo que nos lleva a pensar que ésta no solo se debe el desequilibrio hemostático sino también a los mecanismos i