Influencia de un agonista adrenérgico beta 3 sobre la expresión de genes relacionados con la termogénesis y la adipogénesis en un modelo de obesidad(dieta de cafetería)

Résumé

En el presente trabajose ha desarrollado un modelo animal de obesidad inducido por el consumo de una dieta de cafetería. Una vez generado el modelo de obesidad, se investió la influencia de la dieta sobre parámetros sanguíneos realcionados con el metabolismo glucídico y lipídico así como sobre la expresión de genes implicados en procesos como la termogénesis y adipogénesis. Por otro lado, se ha estudiado el efecto de la administración de un agonsita adrenérgico B3 (tertatolol) sobre la expresión de genes relacionados con al termogénesis, UCP1, UCP2 y UCP· en tejido adiposo blanco, pardo y músculo esquelético, y con la adipogénesis del tejido adiposo blanco (PPARy, RXRa, C/EBPa y aP2). La administración de Tertatolol a una dosis de 1 mg/kg día en ratas alimentadas con una dieta de cafetería disminuyó el peso corporal y los depósitos grasos, redujo los niveles circulantes de leptina, aumentando, además , los niveles de glicerol en suero, probando así el efecto lipolítico del fármaco. La temepratura corporal aumentó tras el tratamiento con Tertatolol. Este efecto parece estar mediado por el aumento de los niveles de expresión de UCP1 en tejido adiposo blanco y músculo gastroenemius y de UCP2 en músculo. También se detecto una disminución de los niveles de expresión de genes implicados en la diferenciación y desarrollo del tejido adipos o blanco (PPARy, RXRa y aP2), lo que indica que la administración del agonista adrenérgico b3 Tertatolol, fue capaz de inhibir la adipogénesis de este tejido. En conclusión, el Tertatolol constituye una posibilidad para el tratamiento de la obesidad.