Transduccion de tumores primitivos y metastaticos de higado con vectores de terapia genicala barrera hemato-tumoral y el efecto de sustancias vasoactivas

Abstract

La utilidad de la terapia génica depende muy estrechamente de la capacidad de los vectores para transducir las células de los nódulos neoplásicos. En este trabajo, hemos observado que la eficiencia de transducción de tumores primarios y metastásicos de hígado es muy baja cuando el vector se aplica intravascularmente. En el modelo de HCC multifocal inducido por DENA, los HCC mayores de 2-5 mm son muy difíciles de transducir tanto si el adenovirus se administra por la vena porta como por la arteria hepática. La resistencia a ser transducidos parece estar relacionada con el desarrollo de una barrera entre la sangre y los hepatocitos tumorales. Nuestros resultados de microscopía electrónica demuestran que esta barrera parece estar formada por la presencia de un endotelio grueso, carente de fenestraciones y con existencia de una capa de matriz extracelular entre el endotelio y las células tumorales. La administración por la arteria hepática de compuestos vasoactivos, especialmente nitroglicerina, previa a la infusión del adenovirus, aumenta la eficiencia de transducción de HCC grandes. Estos compuestos podrían resultar de utilidad para incrementar la eficiencia de la transferencia génica a tumores sólidos.#