Valor de las muteciones del gen del receptor de androgenos humano en cancer de prostata

Resumen

El cáncer de próstata constituye la enfermedad neoplásica más frecuente en varones y es responsable del 10% de las muertes por cáncer en esta población. El pronóstico de este proceso se encuentra fundamentalmente en relación con el estadiaje clínico-patológico, grado histológico, niveles séricos de PSA y grupo étnico junto con algunas potenciales variables moleculares como la expresión de p53, la ploidía y el estado del receptor de andrógenos cuyo papel pronóstico no está claro. En este trabajo nos planteamos evaluar en un grupo bien caracterizado clínicamente de 50 pacientes de cáncer de próstata con estadios pT2a a pT3b la incidencia de mutaciones del gen del receptor de andrógenos (hAR) determinando las posibles regiones genómicas con mayor frecuencia de alteración en su secuencia así como la relación entre las mutaciones del gen, la supervivencia de los pacientes y la predicción de recidiva de su enfermedad de base. Se ha realizado la extracción del ADN a partir de muestra de tumor viable anatomopatológicamente comprobada amplificándose posteriormente los ocho exones del gen hAR y secuenciándose en un ABI-377. Los resultados han sido analizados mediante comparación con GenBank. La proliferación se ha estudiado mediante citometría de flujo y marcaje con ioduro de propidio. La incidencia de mutaciones encontradas se cifra en un 14% correspondiendo todas ellas a mutaciones puntuales. No existe ninguna relación estadística con el estadio patológico, grado de infiltración linfática, Gleason, proliferación ni niveles de PSA sérico. Las alteraciones genómicas que afectan de forma específica al dominio de unión a ligando se acompañan de un incremento estadísticamente significativo en la probabilidad de recidiva así como una disminución también significativa de la supervivencia libre de enfermedad y de la supervivencia global.#