Contribucion de la citogenetica molecular al diagnostico y pronostico del cancer de mama

Résumé

El cancer de mama es la segunda causa de muerte en los paises industrializados tras las enfermedades cardiovasculares. A pesar de los numerosos estudios llevados a cabo en esta neoplasia, es necesario todavia la caracterización de buenos marcadores pronósticos que permitan de forma más precisa la evolución de las pacientes. En este sentido, las tecnicas de citogenética han contribuido enormemente a aumentar el conocimiento de la biologia del tumor. El objetivo de esta tesis ha sido la caracterización de las alteraciones cromosómicas presentes en una serie de 70 carcinomas de mama de tipo ductal invasivo. La asociación entre los marcadores citogenéticos y la supervivencia e incidencia de recidivas de las pacientes, asi como la asociación con determinados factores anatomopatológicos nos permitiría identificar nuevos marcadores con un posible valor pronóstico. La tecnica utilizada para ello ha sido la técnica de Hibridación Genómica Comparada. Fue necesario modificar el protocolo tradicional de esta técnica para obtener resultados satisfactorios en el análisis de tejidos incluidos en parafina. Se obtuvieron resultados satisfactorios en 57 de las 70 muestras seleccionadas (81,4%). Considerando conjuntamente todas las alteraciones descritas en un mismo brazo, las ganancias detectadas con mayor frecuencia afectaron a 8q (63,1%), 17q (45,6%), 1q (38,6%), 20q (26,3%), 11q (21%) y 6q (17,5%) y las perdidas más frecuentes fueron en 16q(21%), de Xp y Xq (19,3%), 13q(17,5%), 11q(15,7%) y 8p (15,7%). En el estudio de supervivencia, las ganancias en 1q y 11q13 se mostraron significativamente asociadas a una mayor incidencia de recidivas de las pacientes. Algunas de las alteraciones citogenéticas descritas se asociaron significativamente con rasgos de buen pronostico; por ejemplo,las perdidas en 16q fueron más frecuentes en tumores sin infiltración ganglionar, positivos para la expresión de receptores de estrógenos y que m