Estudio preclinico de la eficacia antitumoral y toxicidad de la transferencia genica de la interleuquina 12 mediada por adenovirus en el tratamiento del cancer de colon

Resumen

Una de las estrategias que se utilizan en la inmunoterapia del cancer consiste en la transferencia de genes inmunomodulares que sean capaces de inducir un potente respuesta inmunitaria frente al tumor. En esta memoria, hemos observado que la aplicación intratumoral directa de un vector adenoviral que codifica para los genes de la IL-12 estimula en el huesped del desarrollo de respuesta inmunitaria especifica que permite eliminar los tumores de CC. La inmunoterapia activa con IL-12 favorece el desarrollo de linfocitos antitumorales especificos de tumor que, aplicados en combinacion con el vector AdCMVmIL-12, actúan de manera sinérgica en la eliminación del CC metastasico en higado. Esta sinergia parece sustentarse por un lado, en la inducción de la expresiónd de VCAM-1 en los tumores, hecho que favorecía la migración de los CTLs especificos antitumorales hacia el tejido tumoral, y por otro lado, la propia IL-12 es capaz de inhibir la formación de neovasos en el tumor. Tanto esta última situación como la llegada eficiente de los linfocitos al tumor permitirían eliminar con eficacia los tumores experimentales de CC metastásico. Nuestro sistema de transferencia génica se basa en la aplicación intralesional de AdCMVmIL-12, para evitar los efectos tóxicos que conlleva su adminsitracion sistematica. Empleado en dosis elevadas, el ventor AdCMVmIL-12, es capaz de producir importantes cantidades de IFN-y,el cual parece mediar la mayoria de los efectos tóxicos que induce la IL-12. Hemos observado que en diferentes cepas de ratones, la respuesta tóxica y la producción de IFN-y son variables. De manera similar, los linfocitos provenientes de sangre periferica de los pacientes sanos estudiados, tambien producen de forma variable IFN-y en respuesta a la IL-12.