Estudios de los mecanismos implicados en la neurotoxicidad inducida por mptp en rata

Resumen

La neurotoxicidad inducida por el MPTP parece estar relacionada con la inhibición del complejo I mitocondrial aunque se ha sugerido el estrés oxidativo como un mecanismo alternativo. Para estudiar esta hipótesis hemos analizado el efecto del pretratamiento con desferoxamina en la muerte de las neuronas dopaminérgicas inducida por una injección intraestriatal de MPP+ en ratas. El pretratamiento con desferoxamina redujo de forma importante el contenido de hierro en la sustancia negra compacta (SNc) pero no evitó la muerte de las células dopaminérgicas. En otro experimento, la injección intraestriatal de MPP+ resultó en una reducción significativa de células inmunoreactivas para tirosina hidroxilasa (IR-TH) en la SNc homolateral a la lesión en comparación con el lado contralateral. La disminución de las células IR-TH fue paralela a la disminución de los niveles de dopamina (DA) y sus metabolistos (DOPAC y HVA). La reducción más pronunciada de células IR-TH y los niveles de DA fue observada en las ratas sacrificadas 15 dias despues de la injección. Se observó una recuperación parcial de los niveles de DA y el numero de celulas IR-TH a lo largo de un periodo de 60 dias, probablemente debido a una desinhibición de la enzima TH. Se encontraron cuerpos apoptóticos en la SNc homolateral y en otros nucleos de los ganglios basales relacionados con el estriado. Tambien se detectó una proliferación glial en la SNc homolateral a la injección de MPP+ que alcanzó su valor máximo en los animales sacrificados a los 60 dias despues de la administración de la toxina. Estos resultados demuestran que la muerte de las celulas dopaminergicas de la SN y de otros núcleos de los ganglios basales inducida por el MPP+ es apoptotica. Por otro lado, la muerte neuronal inducida por una injeccón intraestriatal de MPP+ sigue un patron temporal.