Efectos de la administración de un agonista adrenérgico beta 3 trecadrine. Sobre el metabolilsmo glucídico y lipídico en un modelo de diabetes aloxánica en ratas

Resumen

Los receptores adrenérgicos beta3 se encuentran implicados en la regulación de la homeostasis de la glucosa, y además, presentan importantes efectos lipolítico y termogénico. Sin embargo, y a pesar de los numerosos estudios publicados sobre el tema en los últimos años, los mecanismos implicados no está del todo claros. Así, se considera que la acción hipoglucemiante de estos compuestos podría tener relación con una estimulación de la secreción de insulina, una mejora de la sensibilidad periférica a dicha hormona, una menor liberación de glucosa desde el hígado, y finalmente, un efecto directo sobre la captación de glucosa por parte de ciertos tejidos. En el presente trabajo, Trecadrine, un compuesto con afinidad selectiva por los receptores adrenérgicos beta3, ha sido administrado por vía oral en un modelo de diabetes aloxánica en ratas Wistar. Tras 4 días de administración (1 mg/kg día), la hipeglucemia provocada por el aloxán disminuyó hasta alcanzar los valores propios de los animales control (de 289+-39 a 149+-32 mg/dl), sin que se observaran diferencias en las tasas de insulina circulante. Este descenso de la glucemia parece estar relacionado con una menor liberación de glucosa desde el hígado, ya que el tratamiento con Tecadrine inhibió la actividad de la enzima glucosa-6-fosfatasa en los hepatocitos. Al mismo tiempo, la incubación con Tecadrine de diversos músculos esqueléticos, condujo a un importante aumento en la captación de 2-deoxi-D-glucosa por parte de aquellos músculos (extensor digitorum longus y gastrocnemius) con predominio de fibras blancas, glucolíticas. Este efecto parece estar relacionado con le descenso observado en el ratio entre la expresión génica del transportador de glucosa GLUT4, dependiente de insulina, y del GLUT1, no dependiente de insulina, lo que sugiere la implicación de un mecanismo no dependiente de insulina. Por lo tanto, el efecto observadono estaría asociado t