Nuevas formas nanoparticularesde gliadinadesarrollo y evaluacion del potencial bioadhesivo

Résumé

El objetivo de este trabajo fue desarrollar y evaluar formas nanoparticulares bioadhesivas de gliadina. Para lograr este objetivo, la gliadina fue extraída y caracterizada por HPLC y HPCE. A partir de estos extractos, se prepararon nanoparticulas de gliadina (NP) por desolvatación. Estos sistemas presentaban un tamaño medio de 500 nm e incorporaban alrededor de 12,5 de carbazol (un marcador fluorescente). Estos sistemas se utilizaron también como base para la preparación de conjugados con la lectina Dolichos biflorus (DBA). Estos conjugados nanopartícula-lectina se obtuvieron por la técnica de la carbodiimida y la eficacia de unión se monitorizó midiendo el potencial zeta de las partículas. La actividad y especificidad de estos conjugados se evaluó in vitro por técnicas de aglutinación de eritrocitos. Igualmente, la capacidad adhesiva de las NP y de los conjugados DBA-NP se determinó ex vivo en segmentos intestinales de rata. Las NP mostraron una elevada capacidad de interacción con todos los regiones intestinales (aproximadamente 8 g/m2 de superficie aparente), incluyendo las placas de Peyer. Por el contrario, los conjugados DBA-NP únicamente mostraron especificidad por las regiones del colon. Posteriormente, la capacidad adhesiva de las NP se ensayo in vivo. Estos estudios claramente demostraron el tropismo de las NP por la mucosa del estómago, en especial por la región no glandular del mismo. De la misma manera se determinó que la reticulación de las NP influye en su adhesividad y degradación. Posteriormente, se pudo constatar, tras la medida de los niveles plasmáticos de carbazol, que las NP permitían la absorción de esta molécula lipófila y permitían obtener biodisponibilidades del 40-50%. Además, los perfiles farmacocinéticos de estas formas farmacéuticas eran típicos de formas de liberación sostenida. Por otra parte, y tras la aplicación del modelo de deconvolución, se pudo demostr