La beta-endorfina y peptidos sinteticos utilizan vias de señalizacion convergentes en la activacion de factores de transcripcion en monocitos humanos

Abstract

La estimulación de monocitos humanos con el péptido sintético NVLGAPKKLNESGAV, conlleva un aumento de la producción de citoquinas IL-1, IL-6 y TNF-a, así como el incremento de la elevación en los niveles intracelulares de segundos mensajeros. En estudios previos se ha observado a su vez, que el tratamiento de monocitos humanos con beta-endorfina provoca un aumento de los niveles intracelulares de AMPc y de la expresión de la iNOS. En este trabajo se pone de manifiesto que tanto el péptido fisiológico como el sintético aumentan la actividad NF-kB y CREB medida en extractos celulares de monocitos humanos. El análisis de los componentes de NF-kB, mediante la utilización de anticuerpos específicos revela la existencia de dímeros p50/p50 y p50/p65. La utilización de inhibidores específicos demuestra que la activación de ambos factores requiere la integridad de la vía de señalización que desencadena el péptido, en lo que se refiere a las etapas implicadas en la elevación secuencial de Ca2+, NO y AMPc. Tanto la beta-endorfina como el péptido sintético, activan al factor CREB, por fosforilación por PKA y a NF-kB por degradación de IkB-a inducida por fosforilación por PKA y por la quinasa dependiente de PP2B.