Desarrollo de peptidos sinteticos inhibidores de la actividad biologica del tgf beta 1

Résumé

El factor transformante de crecimiento beta 1 (TGFbeta1) está asociado a los procesos de fibrosis y en particular a la cirrosis hepática. Por este motivo es de gran interés desarrollar inhibidores de esta citoquina. Se especuló que péptidos sintéticos correspondientes a secuencias del propio TGFbeta1, como de sus receptores, podrían bloquear la actividad biológica del TGFbeta1. Para este fin, se sintetizó un gran número de péptidos de aproximadamente 14 aminoácidos procedentes de diversas proteínas: TGFbeta1, receptor de tipo III del TGFbeta1, receptor tipo II del TGFbeta1, endoglina, fetuina y alfa2-macroglobulina. Estos péptidos se ensayaron en cuanto a su capacidad de inhibir el efecto del TGFbeta1 sobre el crecimiento in vitro de la línea celular MV-1-Lu. Se encontró que algunos péptidos eran capaces de inhibir al TGFbeta1 tanto en el ensayo biológico como en ensayos de bloqueo de la unión a sus receptores, medida por citometría de flujo o marcaje con TGFbeta1 radiactivo. Uno de los péptidos activos (p144) provenientes del receptor III del TGFbeta1 se administró subcutáneamente en la zona abdominal, a ratas Wistar, a la dosis de 70megas por animal, tanto durante el proceso de inducción de cirrosis con CC14, como al final de este proceso. Se observó que el p144 no fue efectivo al final del proceso de inducción de cirrosis. Sin embargo, la administración de 70megas de p144 por rata en días alternos durante la inducción de cirrosis experimental, fue capaz de inhibir la formación de fibrosis en forma significativa (p<0.001). Estos resultados permiten especular que el péptido p144 podría en un futuro ser de utilidad en el tratamiento de la cirrosis hepática.