Diseño de farmacos antidepresivos por tecnicas de modelizacion molecular

Abstract

El objetivo del presente trabajo ha sido la obtención compuestos cuya actividad antidepresiva sea relacionable con su mecanismo de acción como antagonistas del receptor 5-HT1A e inhibidores de la recaptación de serotonina. Para ello se aplican las técnicas de modelización molecular, empleando el método de diseño indirecto. A lo largo de 3 ciclos de diseño se han obtenido derivados muy interesantes en ensayos in vitro. Por otra parte estos compuestos han mostrado una importante actividad antidepresiva en ensayos realizados in vivo. Se ha construido un modelo tridimensional del receptor 5-HT1A de rata mediante técnicas de modelización molecular. Para ello se ha utilizado el modelo de rodopsina bovina proporcionado por J.M. Baldwin, recientemente publicado. La validación del modelo se ha llevado a cabo utilizando el ligando endógeno, la serotonina. El siguiente paso en esta linea de investigación ha sido estudiar las posibles interacciones del mejor compuesto sintetizado con el citado receptor.