Inhibicion selectiva de fosfodiesterasas en el diseño de farmacos vasodilatadores
- MERCAPIDE MUGUERZA, JAVIER
- Juan José Martínez de Irujo Director
Defence university: Universidad de Navarra
Year of defence: 1998
- Esteban Santiago Calvo Chair
- María Font Arellano Secretary
- Aida Marino Sanchez Committee member
- Carlos Gomez Moreno Galera Committee member
- María Jesús López Zabalza Committee member
Type: Thesis
Abstract
La acción vasorrelajante de muchos reguladores del tono muscular de los vasos sanguíneos, tiene lugar a través de cambios en la concentración de GMPC en este tejido, como por ejemplo los nitrocompuestos muy empleados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. La vasodilatación inducida por GMPC termina con su hidrólisis por fosfodiesterasas. El objetivo de este trabajo ha sido determinar si la inhibición selectiva de fosfodiesterasas de GMPc puede potenciar la cantidad de GMPC obtenida tras estimulación con nitrocompuestos. Para ello se aislaron las fosfodiesterasas de aorta de cerdo encontrándose que la fosfodiesterasa estimulable con calcio-calmodulina (PDE I) y la fosfodiesterasa específica de GMPc (PDE V) son fuertemente expresadas en este tejido. La degradación de GMPc tiene lugar activamente cuando la concentración intracelular de GMPC aumenta en respuesta a agentes que estimulan su síntesis, como el nitroprusiato sódico (NPS) o el factor natriurético atrial (ENA). Nuestros resultados sugieren que tanto PDE I como PDE V hidrolizan el GMPc sintetizado tras la activación con ambos agentes, y la inhibición selectiva de cualquiera de ellas es necesaria pero no suficiente para potenciar la respuesta.