Efecto de la administracion de dosis bajas del factor de crecimiento semejante a la insulina (igf-i) sobre la osteopenia asociada a la cirrosis hepatica inducida por ccl4. Caracterizacion del modelo experimental de osteopenia

Résumé

La cirrosis hepática (CH) avanzada se asocia frecuentemente con osteopenia y dosis bajas del factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF-I). Recientemente, se ha propuesto IGF-I, factor para el que el tejido óseo es un órgano diana, como tratamiento de la osteoporosis, por estimular selectivamente la formación ósea en casos de desnutrición y bajo turnover. Objetivos: caracterizar la posible osteopenia desarrollada en ratas con CH inducida por tetracloruro de carbono (CCl4) en dos modelos experimentales, y en estadíos tempranos y avanzados de la enfermedad hepática; y evaluar si IGF-I es efectiva en estas condiciones. La CH se indujo por inyección intraperitoneal o por inhalación del CCl4 y fenobarbital en el agua de bebida. Los animales cirróticos se dividieron en dos grupos: cirróticos que recibieron suero salino y cirróticos que recibieron IGF-I 2mug/100g pc/día, en tratamientos de 14 o 21 días. La CH se confirmó anatomopatológicamente. Se analizaron la morfometría, histología, densitometría, radiografías y composición ósea de fémur y/o tibia. En los grupos cirróticos, se encontraron reduciones significativas del peso y densidad óseas. El tratamiento con IGF-I mejoró significativamente estos parámetros respecto a los animales cirróticos, resultados confirmados por las radiografías. La histología mostraba un aumento de la resorción alrededor de la cavidad medular en el grupo cirrótico sin tratar, avalado por el aumento de la excreción urinaria de deoxipiridinolino, marcador de resorción ósea, y sugería un incremento de la actividad osteoblástica en el grupo cirrótico tratado con IGF-I. No se observaron cambios en la composición ósea de calcio, hidroxiapatita, proteínas totales y colágeno. Conclusiones: las ratas con cirrosis hepática inducida por CCL4 desarrollan osteopenia tipo osteoporosis, caracterizada por pérdida de masa ósea con una composición del tejido conservada