Citoquinas intracelulares como marcadores biologicos de actividad en esclerosis multiple

Résumé

La Esclerosis Múltiple es la enfermedad desmielinizante más frecuente del SNC. Aunque su etiología es desconocida, actualmente se admite su origen autoinmune. Se han descrito alteraciones en el patrón de producción de citoquinas en pacientes con formas activas de EM y por eso, la determinación de estos mediadores se ha propuesto como parámetro para valorar la actividad de la enfermedad. Nosotros hemos estudiado la producción de citoquinas proinflamatorias (IL-2 e IFN-gamma) e inmunoreguladoras (IL-4 e IL-10) en células individuales, identificando así la célula productora de citoquinas. Hemos estudiado además la expresión de una molécula funcionalmente implicada en la enfermedad, la molécula CD49d y hemos intentado correlacionar estos parámetros con la actividad de la enfermedad. Nuestros resultados muestran lo siguiente: 1. La IL-2 es producida mayoritariamente por células CD4+ mientras que el IFN-gamma es producido por células CD4+ y CD8+ en proporciones similares. 2. Tras activación con PMA + I, en formas activas de esclerosis múltiple se detecta un porcentaje significativamente mayor de células que producen citoquinas proinflamatorias (IL-2 e IFN-gamma) que en formas inactivas de la enfermedad y que en controles. 3. La producción de IL-10 tanto de forma espontánea como tras activación inespecífica, es mayor en pacientes con formas activas de EM que en formas inactivas. 4. La intensidad media de fluorescencia de la molécula CD49d es significativamente mayor en células productoras de citoquinas que en células no productoras. 5. No hemos detectado producción de citoquinas (ni TH1 ni TH2) en células cultivadas durante 72 horas con MBP. 6. El tratamiento con IFN-beta disminuye la producción de citoquinas proinflamatorias en pacientes con formas activas de esclerosis múltiple.