Nuevas formulaciones de naturaleza polimerica para la anfotericina b

Abstract

El presente trabajo de investigación propone condiciones experimentales, de formulación y preparación, capaces de asociar la anfotericina B a dos polímeros, poli(epsilon-caprolactona) por un lado, y poloxamer 188, por otro. Diversas técnicas, entre las cuales las espectroscopías de UV-visible, dicroismo circular y correlación fotónica, se han mostrado las más útiles, han permitido caracterizar de forma detallada la disposición y estado de agregación de la anfotericina B en estos nuevos sistemas poliméricos: la asociación con nanoesferas de poli(epsilon-caprolactona) parece ser una adsorción en su superficie que disminuye la autoagregación del fármaco. La interacción con poloxamer implica la formación de micelas mixtas que, contrariamente, aumentan el estado de agregación de la anfotericina B. La afinidad del fármaco por ambos polímeros es baja y, por tanto, se trata de asociaciones débiles. En consecuencia, ambos tipos de sistemas son abiertos, o termodinámicamente inestables, y el fármaco se libera por simple dilución. Sin embargo, como ya se ha demostrado anteriormente, la vectorización en sistemas cerrados no es la única estrategia para disminuir la toxicidad de la anfotericina B, y efectivamente, estos sistemas se mostraron capaces de disminuir la mortalidad que produce el fármaco in vitro, en eritrocitos, macrófagos y células renales, así como in vivo en ratones tras la administración de un bolus intravenoso. Alteraciones en el estado de agregación de la anfotericina B producidas por la elaboración de estos nuevos sistemas, así como el efecto de la presencia del poloxamer en la distribución del fármaco desde ellos, podrían jugar un papel favorable en la disminución observada en la toxicidad. Al mismo tiempo que estos sistemas disminuyen la toxicidad de la anfotericina B, aumentan su eficacia in vitro frente a Candida albicans y Leishmania donovani. De forma general, un sinergism