Deteccion de mutaciones y acumulacion de proteina del gen p53 en el cancer de mama familiar y esporadico en la poblacion navarra. Relacion con el pronostico

Resumen

Se han determinado las mutaciones presentes en los exones 5 del gen p53 en 36 muestras de tejido tumoral mamario (en mujeres de la poblacion navarra). 22 tumores corresponden a cancer de mama esporadico (cme) y 14 provenian de integrantes de 19 familias con cancer de mama familiar. El analisis se ha realizado mediante amplificacion por pcr y deteccion mediante geles en un gradiente de desnaturalizante (dgge) o con concentracion constante de desnaturalizante y secuenciacion directa. Se han detectado mutaciones en 27,7% de los tumores analizados, 35,7% en cmf y 18,1% en cme. Se encontro una mutacion en la linea germinal en los integrantes de una familia que presentaba cmf. Se observa acumulacion de proteina p53 (determinada mediante inmunohistoquimica con el anticuerpo monoclonal anti-p53 d07) en 23,6% de las muestras analizadas. Ademas se ha visto mayor sensibilidad del dgge que la secuenciacion para la deteccion de mutaciones en el dna de muestras tumorales. Se detecto la presencia de un polimorfismo en el codon 213 en 15,5% de las familias con cancer de mama. No se encontro asociacion entre la existencia de mutaciones y acumulacion de proteina p53 en el tejido tumoral. La correlacion entre acumulacion de proteina, tamaño tumoral y ausencia de receptores estrogenicos fue estadisticamente significativa.