Efecto hepatoprotector de la s-adenosilmetionina en la colestasis por ltd4. Estudio en higado de rata aislado y perfundido

Abstract

En el hígado de rata aislado y perfundido la administración de 2 nmoles de LTD4 produce los siguientes efectos: 1) reducción del flujo biliar y de la secreción biliar de sales biliares y GSH; 2) aumento de los niveles de GOT y LDH en el efluente; 3) alteración de la presión de perfusión; 4) incremento de la peroxidación lipídica con disminución de los niveles de GSH; y 5) reducción de la actividad de la enzima metionina adenosiltransferasa (MAT), que cataliza la síntesis hepática de glutation, con desplazamiento del balance entre las isoformas MAT III/MAT I hacia la forma menos activa (MAT III). La infusión continua de AdoMet a estos hígados corrigió prácticamente todos los efectos del LTD4: 1) previno totalmente la caída del flujo biliar y de la secreción biliar de SBs, y parcialmente la de la secreción biliar de GSH; 2) redujo los niveles de GOT y LDH a niveles incluso inferiores a los medidos en el grupo control; 3) corrigió las alteraciones en la presión de perfusión en forma dependiente de dosis; 4) mejoró el estado oxidativo de los hígados recuperando los niveles de GSH y reduciendo la peroxidación lipídica; y 5) incrementó la actividad MAT desplazando el equilibrio MAT III/MAT I hacia la forma tetramérica (la más activa). Además, la AdoMet mejoró la captación hepática y secreción biliar del LTD4, lo cual puede constituir un mecanismo de protección, al liberar al hígado de estos metabolitos tóxicos. Los efectos de la AdoMet mostraron ser específicos, ya que la utilización de meitionina en lugar de AdoMet, sólo produjo una mejora parcial del efecto del LTD4.