Funcion de las integrinas alfa3beta1 y alfa6beta4 en los procesos de adhesion celular a la matriz extracelular y su localizacion en los contactos focales y hemidesmosomas

Abstract

La organizacion de las celulas animales en organos y tejidos diferenciados, depende de las interacciones de la superficie celular con otras celulas o con la matriz extracelular. Estas interacciones estan mediadas por los receptores especificos de membrana agrupados en cuatro familias principales: cadherinas, inmunoglobulinas, selectinas e integrinas. Las integrinas constituyen una familia de receptores que median la union entre celula-celula y celula-matriz extracelular. Bioquimicamente se definen como glicoproteinas transmembrana formadas por una cadena alfa y una cadena beta unidas entre si por enlaces no covalente. La parte extracelular de las integrinas es la responsable de reconocer el ligando de la matriz extracelular o en la superficie de otras celulas y el dominio citoplasmico es el que interacciona con las proteinas citoplasmaticas como vinculina, talina, paxilina, actina, queratina. La respuesta de estas uniones citoplasmaticas da lugar a la formacion de estructuras de adhesion como contactos focales y hemidesmosomas. Las integrinas intervienen en procesos de adhesion y migracion celular, desarrollo embrionario, hemostasis, trombosis y transformacion oncogenica. En este trabajo se ha estudiado con mas detalle: a) el papel de la integrina alfa6beta4 en los hemidesmosomas. Para ello se eligieron las celulas rac-11p debido a que forman hemidesmosomas bien definidos y se estudio el proceso de ensamblaje de los componentes hemidesmosomicos (estos son los antigenos bp230, bp180, la proteina hd1 y alfa6beta4). Los resultados obtenidos de estos experimentos muestran la interaccion de alfa6beta4 y hd1, los cuales tienen un papel fundamental en la formacion de hemidesmosomas. B) la interaccion de hd1 con la integrina alfa6beta4: se estudio la distribucion subcelular de la proteina hd1 en las celulas gd25 y se obtuvo como resultado la localizacion de hd1 en contactos focales. Despues de transfectar estas celulas con el