Diseño racional de nuevos agentes antiviricos. Desarrollo de un modelo de farmacoforo por aplicacion de tecnicas de modelizacion molecular

Abstract

La busqueda de nuevos agentes antiviricos se ha convertido en los ultimos años en un objetivo terapeutico de gran interes, debido al progresivo aumento del numero de individuos afectados por infecciones viricas, y a la gravedad de sus consecuencias.En este trabajo, se han diseñado nuevos agentes antiviricos utilizando tecnicas de modelizacion molecular. Para ello, se seleccionaron varios productos antiviricos, y se obtuvieron los valores de sus propiedades geometricas y electronicas. Relacionando estos valores con los de su actividad biologica, se propuso un modelo de farmacoforo, que reune las caracteristicas que deben presentar los compuestos para ser activos. Se propusieron modificaciones estructurales, de forma que se cumplieran las propiedades del farmacoforo. Se procedio a la sintesis y evaluacion biologica de una serie de compuestos, obteniendose productos muy activos. El estudio por modelizacion molecular de estos compuestos permitio deducir la influencia de cada zona sobre la actividad. Se propusieron nuevas modificaciones estructurales, que se estudiaron teoricamente, comprobandose que se podrian conseguir productos mas activos que los anteriores. Se obtuvo una proporcion mucho mayor de compuestos activos, lo que demostro la validez del modelo de farmacoforo, ya que permitio dirigir la sintesis quimica hacia productos con una actividad biologica muy superior.