Efecto protector de los antagonistas del calcio en el daño hepatico producido por etanol

Abstract

Debido al importante papel que juega la regulacion de la concentracion de calcio en el hepatocito y a su posible implicacion en la hepatotoxicidad originada por diversas sustancias quimicas, se esta prestando gran atencion al posible papel protector de aquellas sustancias que interfieren con las vias de utilizacion del calcio, como los antagonistas del calcio farmacos objeto de nuestro estudio. En este trabajo se ha estudiado el papel protector de verapamil, nifedipina y diltiazem frente al daño hepatico originado por etanol. Se han empleado modelos "in vitro" (suspensiones de hepatocitos) e "in vivo". El etanol provocaba una aumento en las actividades enzimaticas alt, ast y ldh en hepatocitos aislados, que era tiempo y concentracion dependiente tambien se observo un aumento de la concentracion de calcio libre intracelular, que igualmente era dependiente de la concentracion de etanol. Los tres antagonistas de calcio, fundamentalmente nifedipina y diltiazem, redujeron las actividades enzimaticas, asi como la peroxidacion lipidica inducida por etanol 300 y 500 mm. El estudio "in vivo" se realizo tanto en modelos de intoxicacion etilica aguda como cronica se valoraron distintos parametros indicativos de lesion hepatica, observandose que el tratamiento con nifedipina, pero fundamentalmente con diltiazem producia una mejoria de dichos parametros.