Diseño, sintesis y evaluacion farmacologica preliminar como inhibidores de transcriptasa inversa de vih-1 de nuevos derivados de piridina y quinolina

Abstract

En un intento de obtener nuevos compuestos activos frente a la enzima transcriptasa inversa de vih-1, se sintetizan series de piridina y quinolina (derivados con grupos carboxamida/carbamato en las posiciones 1 (analogos estructurales de u78036, desarrollado por upjohn) y grupos carboxamida en posiciones 2- y 3-). Se prepara un total de 62 compuestos. La sintesis de los compuestos n-sustituidos se lleva a cabo mediante el metodo de reissert. Se evalua su actividad como inhibidores de la enzima transcriptasa inversa en su variedad originaria "in vitro". Los estudios de relacion estructura-actividad farmacologica muestran lo siguiente: la actividad de los compuestos sustituidos en posicion 1 puede relacionarse con la presencia del segundo anillo de la quinolina; la actividad de los compuestos sustituidos en posicion 3 es mejor que la de los sustituidos en posicion 2; los compuestos que mantienen un grupo nh o una cadena alquilica corta unida a un heteroatomo muestran la mejor actividad.