Estudio farmacologico de nuevos antipsicoticos potenciales con afinidad hacia los receptores opioides sigma

Résumé

Los incovenientes asociados al uso de los antipsicoticos convencionales han impulsado el desarrollo de nuevos compuestos (p.Ej. Los antagonistas de los receptores opioides sigma), que amplien el espectro terapeutico existente. El presente trabajo consistio en un estudio farmacologico de nuevos compuestos con potencialidad antipsicotica, muchos de los cuales se relacionan estructuralmente con antagonistas sigma como el bmy-14802 o el haloperidol. El trabajo se inicio con un screening preliminar que incluia estudios de fijacion a receptores sigma, d2, 5-ht2a, y 5-ht1a, asi como el empleo de algunos modelos conductuales tipicos en la valoracion de actividad antipsicotica (antagonismo a la apomorfina). A continuacion se estudiaron los cambios bioquimicos sobre sistemas dopaminergicos y serotonergicos centrales tras administracion aguda de los compuestos en estudio. Entre los compuestos mas activos destacamos el fi-8160, fi-8168 y fi-8313. Estudios conductuales adicionales (antagonismo a la anfetamina, catalepsia, antagonismo a la mescalina, conducta de evitacion condicionada) confirmaron el interesante perfil antipsicotico de estos tres compuestos, los cuales, a su vez, potenciaron los efectos inducidos por haloperidol sobre el recambio de dopamina y la conducta de evitacion.