Diseño, sintesis y evaluacion biologica de agentes citotoxicos selectivos en hipoxia derivados de n,n'-dioxido de quinoxalina

Abstract

Dado que las celulas hipoxicas en tumores solidos son consideradas un problema, no solo en la radioterapia sino tambien en la quimioterapia, es que farmacos que eliminen preferentemente celulas hipoxicas son considerados como un importante componente en la terapia multifarmaco de neoplasmas solidos. En 1972, se propone que un buen metodo para la obtencion de dicha selectividad hacia celulas hipoxicas podria ser la mayor capacidad para el metabolismo reductivo que presentan estas comparado con las celulas aerobicas. En 1986, se desarrolla un agente, br 4233, un di-n,n'-dioxido de benzotriazina, con gran selectividad para destruir celulas hipoxicas. Actualmente se encuentra en estudios clinicos. En la presente memoria se informa la sintesis de diversos n,n'-dioxido de quinoxalina, estructuralmente relacionados con sr 4233. Asi mismo de determina la citotoxicidad, in vitro tanto en condiciones oxicas como hipoxicas de los mismos. Se estudia, usando el metodo semiempirico de mopac, la relacion estructura-actividad de algunos de los derivados sintetizados.