Estudio farmacologico de un nuevo agente serotonergico con actividad gastrocinetica

Resumo

Vb20b7 (2(1-(4-piperonil) piperazinil)benzotiazol) es un nuevo compuesto activo sobre receptores 5-ht3 y 5-ht4. En musculo liso-plexo mienterico (mlpm) de ileon de cobaya, vb20b7 es un antagonista mas debil que cisapride y un debil desplazante de la fijacion de (3h)-granisetron a receptores 5-ht3 de corteza cerebral de rata. A diferencia de cisapride, no presenta afinidad por receptores d2 y 5-ht4. En mlpm de ileon de cobaya estimulado electricamente, aumenta la contraccion y el efecto disminuye por el antagonista 5-ht4 tropisetron, o por desensibilizacion con 5-meot. En la preparacion tunica muscular mucosa de esofago de rata (tmm), relaja la contraccion inducida por carbacol y estimula la produccion de ampc en el mismo rango de dosis que cisapride. Este efecto es tambien sensible a tropisetron. Estos resultados obtenidos "in vitro" sugieren que vb20b7 es un debil antagonista 5-ht3 y agonista de receptores 5-ht4 perifericos. "in vivo", vb20b7 es mas potente que cisapride antagonizando la bradicardia inducida por 5-ht en ratas anestesiadas y, a diferencia de cisapride, inhibe parcialmente el efecto emetico de ciplatino en hurones. La administracion oral de vb20b7 aumenta el vaciado gastrico en ratas y perros en diferentes modelos experimentales. En perros beagle, vb20b7 aumenta el vaciado de marcadores radioopacos, a dosis mas bajas que cisapride, y antagoniza tambien la gastroparesis producida por el agonista alfa2-adrenergico uk-14304 en ratas y perros. Igualmente, acelera el vaciado gastrico en perros de una comida solida/liquida radiactiva en mayor grado que cisapride. La motilidad gastrointestinal en perros se ve aumentada por la administracion de vb20b7 solo en las zonas altas del tracto. Vb20b7 carece de efectos a nivel de snc a dosis muy elevadas y experimentos preliminares parecen indicar que es muy bien tolerado.