Regulacion de la expresion y produccion de tgfbeta linfocitario

Abstract

Parece razonable suponer que las contradicciones bibliograficas sobre los procesos de expresion y produccion de tgfbeta, por linfocitos t sean debidas a la variabilidad en las condiciones metodologicas utilizadas por los diferentes autores, especialmente por lo que se refiere a los suplementos sericos de los cultivos linfocitarios. Por otra parte, dado que la poblacion linfomononuclear obtenida por el procedimiento estandar de ficoll-paque presenta una notable contaminacion plaquetar, y puesto que las plaquetas son la fuente mas concentrada de tgfbeta, del organismo, tambien parece razonable suponer que dicha presencia plaquetar interferira con la cuantificacion del tgfbeta, producido por las celulas mononucleares. En este trabajo, hemos comprobado en primer lugar que la eliminacion de la contaminacion plaquetar de los cultivos de celulas mononucleares es imprescindible cuando se desea estudiar la produccion de tgfbeta, de origen linfocitario. En segundo lugar, se han realizado estudios cineticos prolongados de expresion y produccion de tgfbeta, en cultivos de celulas linfomononucleares estimuladas con fitohemaglutinina, en ausencia de plaquetas y de suero, encontrando un patron de cinetica tardia para ambos procesos, con un considerable retraso entre ambos. En tercer lugar, se ha estudiado el efecto de los farmacos inmunosupresores, dexametasona, ciclosporina y atatiopmna, sobre la expresion y produccion de tgfbeta, por celulas mononucleares de sangre periferica estimuladas con fitohemaglutinina: los tres farmacos inhiben la produccion de tgfbeta, mientras que solo dexametasona y ciclosporina inhiben la expresion de su rnam.