Estructura del "enhancer" i del virus de la hepatitis b en relacion con la respuesta al tratamiento con interferon en hepatitis cronica b

Resumen

El nivel basal de dna del virus de la hepatitis b (vhb) en suero es el factor predictivo mas importante de la respuesta al tratamiento con interferon (ifn). Por ello se considero el estudio de la estructura y de la funcion del "enhancer-i" del vhb y su influencia en los niveles del dna viral en pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento con ifn. Se estudio el "enhancer-i" del vhb en 10 pacientes (5 respondedores y 5 no respondedores) con hepatitis cronica activa b. La la region del "enhancer-i" fue aislada y amplificada del suero de los pacientes y determinada su secuencia. Posteriormente la actividad reguladora de la transcripcion de cada secuencia mutada fue estudiada usando el ensayo cat. Este ensayo fue complementado con ensayos de movilidad electroforetica. En los 3 pacientes no respondedores al tratamiento con genotipo adw, se encontro mutaciones en su secuencia. Asi mismo se encontro tambien una actividad reguladora de la transcripcion significativamente mayor y un patron de union a factores nucleares distinto de los respondedores. Se observo tambien que el ifn modula a algunas proteinas nucleares que se unen al "enhancer-i". Estos resultados indican que mutaciones en el "enhancer-i" influyen los niveles de dna del vhb en suero y en la respuesta al tratamiento con ifn.