Peptidos sinteticos en la induccion de la respuesta inmune humoralobtencion de anticuerpos neutralizantes frente al vih-1

Resum

La utilizacion de inmunogenos pectidicos que presentan una secuencia reconocida por los linfocitos t colinearmente unida a una secuencia reconocida por los linfocitos b (db), es uno de los metodos mas recientes de obtencion de anticuerpos anti-hapteno. La construccion de tales inmunogenos ha de tener en cuenta la posicion relativa de los determinantes, ya que es preferible aquella orientacion que origine una estructura con el db externamente, accesible a los anticuerpos, y con el dt oculto. En el presente trabajo esta configuracion ha sido del tipo dt-db. Por otro lado, entre ambos determinantes deben existir puntos de corte que permitan la liberacion del dt durante el procesamiento. Ademas de los inmunogenos que presentan los determinantes unidos, la utilizacion de mezclas (dt + db), es un nuevo metodo eficaz y de gran simplicidad que permite la obtencion de anticuerpos sin tener que unir los haptencs a un dt o a una proteina portadora. Dentro de las proteinas del vih-1, el pectido vpr20 (aminoacidos 66-80 de vpr) se comporta como dt en el hombre y en el raton. Esto ha permitido la union de vpr20 con db neutralizantes de vih-1, para la construccion de inmunogenos capaces de inducir una respuesta proliferativa y de anticuerpos neutralizantes. La polimerizacion de tales inmunogenos ha llevado en algunos casos a un aumento de la respuesta frente a los determinantes, mientras que en otros ha creado estructuras diferentes al peptido original.