Estudio de la funcion de los receptores dopaminergicos en la expresion de las respuestas motoras en el modelo de parkinsonismo inducido por mptp en primates

Abstract

En esta tesis doctoral, se ha estudiado la respuesta motora inducida por la administracion independiente y simultanea del agonista dopaminergico d-2 (+)-phno y el agonista d-1 (cy 208243) en macacos tratados con mptp. Ambos farmacos inducen la mejoria del parkinsonismo y producen disquinesias. Su administracion simultanea no modifica la respuesta motora respecto a la inducida por la administracion independiente de cada farmaco. El pretratamiento con sch 23390, sulpiride, y reserpina, reduce significativamente la magnitud y la duracion de la respuesta inducida por (+)-phno y cy 208243 respectivamente, pero no modifica la induccion de disquinesias. Los resultados señalan que el estimulo independiente de cada receptor es capaz de inducir respuestas motoras similares, existiendo entre ellos una interaccion permisiva. Finalmente se analizo el efecto que induce el estimulo pulsatil de los receptores dopaminergicos, mediante la administracion pulsatil de los agonistas selectivos y de apomorfina. Los resultados, indican una reduccion de la respuesta, sugiriendo el desarrollo de una tolerancia aguda.