Pirogenos en inyectables de anestesicos locales de administracion espinal, preparados en farmacia de hospital

Resumen

Se han descrito diversos casos de meningitis aseptica tras anestesias espinales con bupivacaina c1h 0,5% con glucosa 8% llevadas a cabo bajo estrictas condiciones de asepsia. El metodo universal de analisis de pirogenos es el conejo, pero en los anestesicos locales su toxicidad es un factor limitante. En españa estos medicamentos carecen de registro farmaceutico. Los laboratorios fabricantes utilizan el metodo de conejos o el de lal, a veces sin condiciones adecuadas debido a la falta de experiencia y de legislacion. En este trabajo se analizan cinco lotes de inyectables de bupivacaina c1h 0,5%, bupivacaina c1h 0,5% con glucosa 8%, lidocaina c1h 5%, lidocaina c1h 5% con glucosa 7,5% y glucosa 8%, mediante los metodos de recuento microbiologico anterior a la esterilizacion, hipertermia en conejos y lal (gel-no gel y cromogenico). Tambien se analizan lotes de las mismas soluciones contaminadas con recuentos conocidos de escherichia coli y pseudomonas aeruginosa despues de su esterilizacion, por los tres metodos citados, para elegir el mas idoneo. Los resultados obtenidos indican que el analisis microbiologico anterior a la esterilizacion en estos inyectables puede ser interesante para el control en proceso y que un resultado de bajo recuento no es indicativo de ausencia de pirogenos particularmente en la lidocaina c1h 5% con glucosa 7,5%. El metodo lal se ha mostrado eficaz en bupivacaina c1h 0.5% con o sin glucosa 8% tras diluirse 1/10 y en lidocaina c1h 5% con o sin glucosa 7,5% tras diluirse 1/20. El ajuste de ph ensayado no ha resultado adecuado. En glucosa 8% se ha confirmado que el aumento del tiempo de hidrolisis enzimatica en el lal "coatest endotoxin" a seis minutos aumenta la sensibilidad del lal, siendo mas apropiado que el lal "pyrogent" para la deteccion de bajas concentraciones de endotoxina. Se han necesitado en los cuatro lotes de anestesicos contaminados concentraciones 10 a 100 veces mayores de germenes/ml para obt