Sintesis y actividad biologica de 3-oxidos de 1,2,3-triazino (5,4-b) indol y sus precursoresnuevas rutas de sintesis de 3-oxidos de 1,2,3-triazinas fusionadas

  1. RECALDE IRURZUN JOSE IGNACIO

Universidad de defensa: Universidad de Navarra

Año de defensa: 1989

Tribunal:
  1. María Pilar Fernández Otero Presidente/a
  2. Ignacio Aldana Moraza Secretario
  3. Francisco Zaragoza García Vocal
  4. Daniel Fos Galve Vocal
  5. Carmen Ochoa de Ocáriz Herrero Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 23802 DIALNET

Resumen

El tratamiento con exceso de acido nitroso, de diversos esteres y amidas de los acidos 2- 1-metil-3-hidroxicarbonil-2-indolil) acetico y 2-(1-metil-2-indolil)acetico, proporciona 3-oxidos de 1,2,3-triazino (5,4-b)indol 4-sustituidos por grupos carboxilato de alquilo y-o carboxamida. Los intermedios de este proceso son 2-hidroximino-2-2 (1-metil-3-nitroso-2-indolil)acetatos alquilicos y acetamidas, que en el medio de reaccion sufren diazotacion y posterior ciclacion intramolecular. Los compuestos preparados en base a los procesos descritos son evaluados como inhibidores de agregacion plaquetaria encontrandose que el compuesto de formula 1-metil-2-hidroximinometil-3- nitrosoindol es el mas activo, y que es probable que actue inhibiendo con elevada selectividad el enzima tromboxano a2 sintetasa. La evaluacion de la mutagenesis inducida por algunos de los productos sintetizados en cepas bacterianas de salmonella han mostrado que ciertos esteres del acido 2- (1-metil-3-hidroxicarbonil-2indolil)-acetico son inactivos, mientras que sus derivados dinitrosados resultan excesivamente toxicos y los 3-oxidos de 1,2,3t-triazino(5,4-b)indol 4-sustituidos, mutagenicos tanto como inductores de desfases como de sustitucion de pares de bases.