Sintesis de nuevos derivados de pirido (2,3-d) pirimidina. Determinacion de su actividad diuretica y antihipertensiva. Estudio de la relacion estructura quimica-actividad biologica

Abstract

Dada la importancia de los diureticos en el tratamiento de estados edematosos, hipertension arterial, sindrome nefrotico etc. Se ha propuesto la sintesis de nuevos derivados de pirido (2,3-d) pirimidina. Los prometedores hallazgos de este nucleo en la actividad diuretica hacian perfectamente justificable la ampliacion de su estudio. Se sintetizan: 21 derivados de la serie 2-arilamino-3, 4-dihidro-4-oxopirido (2,3-d) pirimidina 14 derivados de la serie 2-metiltio-4-arilaminopirido (2,3-d) pirimidina 6 derivados de la serie 4-metiltio-2-arilaminopirido (2,3-d) pirimidina se ha determinado la actividad diuretica de todos los compuestos sintetizados a dosis de 24 mg/kg. En los casos en que los compuestos mostraron actividad a esta dosis son ensayados a 12 mg/kg o inferiores hasta perdida de actividad. De algunos de los compuestos mas activos como diureticos se determina su actividad antihipertensiva mostrando en algunos casos una actividad semejante a la del patron utilizado (hidroclorotiazida). Se realiza un estudio cuantitativo de la relacion estructura quimica-actividad biologica. Se utiliza un modelo estadistico y se muestran las ecuaciones correspondientes del analisis de regresion efectuado con los parametros estadisticos mas usuales (coeficiente de correlacion, error estandar etc)