Colestasis inducida por inhibidores de lipoxigenasas del acido araquidonico. Estudio en rata anestesiada

Laburpena

Los derivados lipoxigenasicos del acido araquidonico (leucotrienos, hetes) tienen propiedades secretoras en varios tipos celulares. La inhibicion de estas vias enzimaticas altera la excrecion de sales biliares (sb) en hepatocitos aislados de rata. El proposito del estudio es determinar el efecto in vivo, de dos inhibidores distintos de lipoxigenasas: bw755c y ndga, sobre el flujo biliar (fb), su composicion, y la excrecion de leucotrienos. Los inhibidores no modifican la concentracion biliar de electrolitos, ni la captacion de sb. Reducen el fb y la excrecion biliar de leucotrienos. En ausencia de necrosis hepatocelular y de alteracion de la captacion de sb, esta reduccion del fb esta determinada por interferencia en el transporte y-o excrecion de sb. Esta colestasis pura (sin citolisis) es debida a una reduccion de la fraccion de fb dependiente de sb(fbisb),que pueden relacionarse con la ausencia de productos de lipoxigenacion. La inhibicion de ciclooxigenasa producida por bw755c no es responsable del efecto colestatico. La indometacina usada como control para la inhibicion de ciclooxigenasa no disminuye la excrecion de sb y aumenta el fbisb. En ratas tratadas con mdga, la infusion de taurocolato aumenta la excrecion biliar de leucotrienos a pesar de la inhibicion de lipoxigenasas, lo que sugiere una activacion dependiente de sb. Estos resultados confirman la la existecia de un papel fisiologico de algunos derivados lipoxigenasicos en la excrecion de sb, y en la genesis del fb.