Mecanismo de regresion de los cuerpos de inclusion inducidos por la cianamida en el higado. Estudio en el hombre y en la rata

Résumé

Se ha estudiado el mecanismo de regresion de los cuerpos de inclusion inducidos por la cianamida en el higado del hombre y de la rata, y las alteraciones residuales que la regresion genera. Para ello, se estudio: 1) nueve biopsias hepatica y el higado de dos autopsias correspondientes a 9 enfermos alcoholicos que habian recibido cianamida como unico farmaco aversivo del alcoholismo y que habian dejado de tomarlo durante un tiempo variable entre 1 mes y 7 años. 2) veinte ratas, raza wistar, a las que se administro cianamida por via intrapertoneal, durante 6 meses. Al finalizar este periodo se valoro la densidad de cuerpos de inclusion mediante hepatectomia parcial de todos los animales y se realizo determinacion bioquimica, en sangre, de trasaminasas (ast y alt), lactato deshigrogenasa, bilirrubina indirecta (bi) y fosfatasa alcalina. Tras la hepatectomia se suspendio la administracion del farmaco y los animales se mataron escalonadamente entre las 5 y 19 semanas. Se observo que la regresion de los cuerpos requeria, en el caso del hombre, un periodo de 1 año para iniciarse y de 3 años para completarse y, en la rata, de 1 mes para iniciarse y de 5 meses para completarse o reducirse marcadamente. La regresion de los cuerpos se produce por remocion enzimatica en relacion con la hiperplasia del reticulo endoplasmatico liso y por autofagocitosis. En el hombre, los cuerpos de inclusion tambien desaparecen por necrosis de los hepatocitos que los portan. La regresion de los cuerpos conlleva un incremento de lipofuscina en los hepatocitos y de pigmento ceroide en las celulas de kupffer. Desde el punto de vista bioquimico, se observo dispersion de los valores de la ast y alt y elevacion de los valores de la alt y bi en los animales del lote problema respecto al control.