Sintesis de nuevos derivados de piridazino-indol como antihipertensivos antiagregantes e inhibidores selectivos de txa sub2 sintetasanuevos compuestos para la terapeutica en geriatria

Résumé

El control del sistema pgi sub2/txa sub2 puede tener una gran importancia en el tratamiento o profilaxis de varias enfermedades cardiovasculares. Este control tiene un especial interes en la poblacion hipertensa anciana en la cual tiene tanta importancia el tratamiento del problema hipertensivo como la prevencion de otros problemas cardiovasculares secundarios a la hipertension como puedan ser problemas tromoboticos o ateroescleroticos. Se ha sintetizado series de nuevos derivados de piridazino(4 5-b)indol y piridazino (4 5-a) indol para investigar su actividad como antiagregante en ensayos in vitro en sangre total con acido araquidonico adp y colageno como agentes inductores de la agregacion. Tambien se ha realizado el estudio de su actividad como antihipertensivos en ratas shr asi como la determinacion de la toxicidad aguda en forma de dl sub50 de los productos mas interesantes. La posible actividad como inhibidores selectivos de txa sub2 sintetasa se estudia a partir de la determinacion por radioinmunoensayo de los niveles de pge sub2 y txb sub2 en muestras en las que se ha detectado inhibicion de la agregacion plaquetaria inducida por aa. Se asigna el caracter de posible inhibidor selectivo a aquellos productos que provocan una disminucion en nivel de txb sub2con un aumento simultaneo de pge sub2 con respecto a los datos control. Los piridazinoindoles sintetizados representan una nueva clase de inhibidores selectivos con interesante actividad como antiagrentes y antihipertensivos.