Características y relevancia en patogénesis de la actividad canal iónico de la proteína E del coronavirus causante del síndrome respiratorio agudo grave

Abstract

El coronavirus causante del síndrome respiratorio agudo y grave (SARS-CoV) causó una epidemia que afectó a 8000 personas, ocasionando una mortalidad del 10% de las mismas. La deleción del gen E atenúa al SARS-CoV. El gen E codifica una proteína multifuncional con actividad canal iónico. En esta Tesis se ha identificado que la proteína E del SARS-CoV se sitúa intracelularmente en las membranas del ERGIC y forma un canal iónico proteo-lipídico no modulado por voltaje. La conductividad iónica de la proteína E confiere una ventaja selectiva al SARS-CoV, favoreciendo su producción. Además, la actividad canal iónico de la proteína E se ha relacionado con la alta patogénesis del SARS-CoV. En presencia de esta actividad, se promueve una respuesta inflamatoria en el parénquima pulmonar, característica de la patología del ARDS, mediada por las citoquinas IL-1ß, activada por el complejo del inflamasoma, IL-6 y TNF. La inflamación exacerbada daña los epitelios pulmonares, impidiendo el funcionamiento de transportadores iónicos como la Na+/K+ ATPasa. El desbalance del transporte de iones conduce a la acumulación de edema pulmonar, la hipoxemia y la muerte. A nuestro entendimiento, estos datos representan las primeras evidencias que correlacionan la actividad canal iónico de una proteína viral y la patogénesis.