Fracción activa del factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) en el tratamiento de la neovascularización coroidea en modelo animal de degeneración macular asociada a la edad

Resumen

La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una de las principales causas de ceguera legal en adultos de países desarrollados. Actualmente, todos los tratamientos disponibles para la DMAE exudativa esta?n dirigidos a detener la pe?rdida de la visio?n, no habiendo tratamientos que puedan revertir el dan?o. La progresión de la DMAE exudativa depende de la disregulación entre factores pro- y anti- angiogénicos, con un aumento de los niveles de VEGF y una disminución de los niveles de PEDF. Desarrollar una terapia no invasiva y eficaz para el tratamiento de la DMAE húmeda basada en una fracción activa de PEDF (faPEDF), permitiría mejorar la seguridad y comodidad de aplicación del tratamiento abriendo una nueva vía terapéutica. El objetivo principal de este proyecto es evaluar la eficacia de la administración de una faPEDF sintética por vía tópica con el fin de determinar una nueva vía terapéutica para la neovascularización coroidea (NVC) secundaria a DMAE. En una primera fase in vitro se determinará el efecto antiangiogénico de las diferentes faPEDF mediante ensayos de migración celular, formación tubular y proliferación celular en cultivos primarios de células endoteliales. En una segunda fase in vivo se desarrollará un modelo animal de NVC en ratones como modelo plausible de NVC asociada a DMAE, se valorará el efecto de la administración tópica de la faPEDF en el control de las lesiones neovasculares en el modelo animal y se evaluaran los efectos antiinflamatorios, antiangiogénicos y neurotróficos en la retina de ratón tratada con la faPEDF. Las faPEDF2 y faPEDF3 se mostraron eficaces inhibiendo los efectos del VEGF, la formación tubular, la migración y proliferación celular. La realización de láser verde 532nm con parámetros de 250mW de potencia, 100ms de duración y 50 micras de tamaño de spot fue el modelo más adecuado y reproducible de NVC en ratón. Finalmente, la administración diaria de la faPEDF3 en forma de colirio a una concentración de 1 mg/ml en ratones causó una mayor reducción de la superfície de NVC respecto al placebo y también provocó una disminución en la expresión de VEGF en los ojos tratados respecto al placebo.