Estudio de vías de señalización celular en astrocitomas infiltrantes difusos

Résumé

En la transformación maligna, la “célula neoplásica” ha de acumular una serie de alteraciones en la fisiología celular, en las principales vías bioquímicas, para adquirir potencial de invasividad y metástasis de los tumores malignos. Tras los clarificantes trabajos de Hannahan y Weinberg se ha propuesto que, en cada una de estas vías, hay múltiples alteraciones genéticas que pueden estar implicadas y que se pueden encontrar mutadas o alteradas en los tumores humanos. Una de estas alteraciones afecta a la capacidad de proliferación celular. Existen diferentes vías de señalización que llevan la señal proliferativa desde la membrana celular al núcleo. Distintas alteraciones en diferentes puntos de estas vías pueden provocar un crecimiento descontrolado. Las principales vías de señalización proliferativas son Ras-Raf-MAPK y PI3K-AKT-mTOR; en este trabajo se estudia su estado de activación en una serie de astrocitomas infiltrantes difusos (AID) de distinto grado de malignidad (19 astrocitomas difusos, 25 astrocitomas anaplásicos y 60 glioblastomas), comparándolo con situación de gliosis reactiva (15 casos). Este tipo de estudio se ha llevado a cabo en otro tipo de tumores, por nuestro grupo y otros grupos, pero existen pocos trabajos acerca de tumores cerebrales. Por una parte, se demuestra una activación de las vías estudiadas tanto en situación tumoral como en situación de gliosis, significativamente mayor en AID. Por otra parte, la expresión de algunas proteínas se correlaciona con el grado histológico y por lo tanto con agresividad tumoral, pero también con supervivencia. De manera significativa, la proteína eIF4E aparece como factor clave en AID. No sólo refleja la agresividad del tumor, sino que es factor pronóstico independiente, por lo que los AID podrían beneficiarse de terapias dirigidas a eIF4E o a evitar su fosforilación. Finalmente, se propone un algoritmo de ayuda diagnóstica en situaciones de biopsias tumorales no concluyentes entre distintos grados de tumor en base a la combinación de la expresión de diversas proteínas. Esto podría representar una aplicación directa en la práctica asistencial de este estudio.