Induced transdifferentiation of human B-leukemia/lymphoma cell lines and inhibition of leukemogenicity

Resum

Las neoplasias malignas de células B abarcan una amplia variedad de enfermedades diferentes, incluyendo el linfoma no Hodgkin (LNH) y leucemia. Actualmente, la quimioterapia, la radiación y el tratamiento con anticuerpos anti-CD20 son los pilares de la terapia contra el linfoma y la leucemia de células B. Sin embargo, el hecho de que un gran porcentaje de pacientes no se cura con estos tratamientos, justifica la búsqueda de nuevas terapias más eficaces. Aunque la inducción de la diferenciación ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de varios tumores tales como la leucemia promielocítica aguda, esta técnica no se ha probado aún en el tratamiento del LNH o de la leucemia. Por lo tanto, la transdiferenciación de las células B malignas podría ser propuesta como un nuevo enfoque terapéutico. Trabajos anteriores de nuestro laboratorio han demostrado que el factor de transcripción C/EBP¿ puede convertir células de linaje B murinas inmaduras y maduras en macrófagos funcionales con una alta eficiencia. En este trabajo mostramos que la expresión ectópica de C/EBP¿ puede inducir la conversión de ciertas líneas de linfoma y leucemia humana en macrófagos. Las células reprogramadas son funcionales y quiescientes. Es importante destacar que la tumorigenicidad de linfoma transdiferenciados y líneas celulares de leucemia se vio afectada después del trasplante en ratones inmunodeficientes, incluso cuando C/EBP¿ se activó in vivo. En resumen, nuestros experimentos muestran por primera vez que las células de cáncer humano pueden ser inducidas por C/EBP¿ a transdifferenciarse en células aparentemente normales con una alta frecuencia,proponiendo así la transdiferenciación como nuevo enfoque terapéutico. En línea con esto, creemos que el hallazgo de una pequeña molécula que sea capaz de imitar la sobreexpresión de C/EBP¿ abrirá nuevos horizontes para la cura de los pacientes afectados por tumores malignos de células B.