Funciones de hCLE en asociación con DDX1, HSPC117 y FAM98B en la modulación de la traducción de proteínas, el reconocimiento de estructuras cap y su implicación en procesos neuronales

Laburpena

hCLE/C14orf166/CGI/99 es una proteína nuclear y citoplasmática que forma complejos multiproteícos. En ambos compartimentos se asocia con las proteínas DDX1, HSPC117 y FAM98B, y transporta RNAs que codifican mayoritariamente proteínas relacionadas con la traducción de RNAs y el metabolismo energético, proteínas de función neuronal, canales iónicos y proteínas de transporte vesicular. hCLE se mueve entre el núcleo y el citoplasma y su reentrada al núcleo es dependiente de transcripción activa, siendo esta dependencia compartida por DDX1, HSPC117 y FAM98B. hCLE purificado une m7GTP, un análogo de la estructura 5’ cap de los mRNAs, en células HEK293T, en células neuronales y en extractos de cerebro de rata. Ésta unión se produce con mayor afinidad y especificidad que la del factor citoplasmático eIF4E, requerido para la iniciación de la traducción de los mRNAs. Además la unión de hCLE a m7GTP es modulada positivamente por DDX1/HSPC117/FAM98B. El silenciamiento de hCLE reduce la acumulación de sus proteínas asociadas y la traducción de los mRNAs sin afectar su transporte o su estabilidad. El análisis de la función neuronal de hCLE muestra que está presente en sinapsis y enriquecida en sinaptosomas, localización no compartida con sus proteínas asociadas, lo que modula negativamente su capacidad para unirse al 5’ cap en este compartimento subcelular. En conjunto los datos sugieren que hCLE/DDX1/HSPC117/FAM98B están formando un complejo de movimiento núcleo/citoplasmático, transportando mRNAs bloqueados traduccionalmente hasta su destino final. En respuesta a señales específicas el complejo de hCLE se remodelaría perdiendo hCLE la capacidad de unión a estructuras cap, permitiendo la traducción de los mRNAs asociados requeridos y cooperando en los mecanismos locales de traducción.