Study of the cooperative effect of uv, braf and lkb1 in melanoma

Résumé

Entender los mecanismos moleculares relacionados con la melanomagénesis es clave a la hora de encontrar nuevas estrategias preventivas y terapéuticas contra esta letal enfermedad. La epidemiología indica que hay factores genéticos y medioambientales asociados con el desarrollo y la progresión del melanoma. En este estudio, hemos generado el modelo animal B/L/UV que nos permite estudiar la cooperación entre el oncogén, BrafV600E, el factor medioambiental, de la radiación ultravioleta (UVR) y la pérdida del supresor tumoral, Lkb1. En resumen, el modelo animal B/L/UV presentado aquí es un potente sistema para estudiar la patogénesis del melanoma. Este modelo animal demuestra el importante rol de la UVR en la prevención de la senescencia inducida por BrafV600E, un requisito imprescindible en la progresión del melanoma en este específico contexto genético. Además, otro hecho evidente en la importancia de Lkb1 en la inducción in vivo de esta enfermedad, que tiene un efecto relevante en los tumores, afectando su iniciación, inestabilidad genética y su heterogeneidad histológica. El análisis genético de los tumores destaca el papel de las vías de señalización Rho, Netrin1 y SAPK/JNK en la melanomagénesis.