El rol del receptor acoplado a proteínas g 120 (gpr120) en el sistema fgf21 en los tejidos adiposos blanco y marrón (the role of the g-protein coupled receptor 120 (gpr120) on the fgf21 system in white and brown adipose tissues)
- Quesada López, Tania Paloma
- Francesc Villarroya Gombau Codirector/a
- Marta Giralt Oms Codirector/a
Universidad de defensa: Universitat de Barcelona
Fecha de defensa: 09 de julio de 2018
- María Jesús Moreno Aliaga Presidenta
- Pedro Marrero González Secretario/a
- Maria Ofelia Mora Izaguirre Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La obesidad es pandemia del siglo XXI y se caracteriza por desencadenar anomalías metabólicas debido al exceso de grasa almacenada en el organismo. Ello urge la exploración de nuevas terapias para su tratamiento. El tejido adiposo (TA) ha pasado de considerarse solo un depósito de energía a ser relacionado con el mantenimiento de la homeostasis energética. Se divide en dos tipos, tejido adiposo blanco (TAB) y tejido adiposo marrón (TAM). El primero sirve como almacén de energía y el segundo produce calor debido al desacoplamiento de la cadena respiratoria resultando en un gasto energético incrementado. El TAB tiene la capacidad de reclutar células del fenotipo marrón en un proceso denominado pardeamiento. La actividad del TAM y el pardeamiento del TAB son componentes importantes del gasto energético y blancos terapéuticos para el tratamiento de la obesidad. GPR120 es un receptor de membrana para ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que demostró promover la activación del TAM y el pardeamiento del TAB. El TAM es el tejido que expresa GPR120 principalmente y el estrés térmico causa una inducción en la expresión de GPR120 en los depósitos adiposos. Conjuntamente, la activación de GPR120 induce la actividad termogénica del TAM y pardeamiento del TAB. Inversamente, los ratones deficientes de GPR120 muestran una activación de la termogénesis disminuida tras la exposición al frío. Además, la activación de GPR120 ha mostrado inducir la diferenciación de adipocitos marrón y beige así como su activación termogénica. Dicha activación conlleva a la inducción en la expresión y liberación del factor de crecimiento fibroblástico-21 (FGF21) por el TA así como un aumento en los niveles en sangre. FGF21 es un factor hormonal capaz de inducir la termogénesis en el TA y de mejorar las condiciones metabólicas. Los animales deficientes de GPR120 muestran niveles de FGF21 disminuidos tras la exposición a frío mientras que la falta de FGF21 comprometió la inducción de la termogénesis tras la activación de GPR120 en ratones y adipocitos. Se concluyó que la activación de GPR120 induce la actividad termogénica de la grasa marrón y el pardeamiento de la grasa blanca a través de la inducción de FGF21.