Aportación de la farmacocinética clínica al tratamiento del osteosarcoma con dosis altas de metotrexato

Zusammenfassung

Se ha desarrollado un modelo farmacocinético poblacional para metotrexato, administrado en dosis altas a niños diagnosticados de osteosarcoma, a partir de datos procedentes de la monitorización de 209 ciclos de metotrexato. El comportamiento farmacocinético se ha descrito mediante un modelo bicompartimental parametrizado en términos de aclaramiento plasmático y volúmenes de distribución. El modelo de error para las variabilidades interindividual y residual ha sido proporcional en ambos casos. El peso corporal y la edad han permitido explicar parte de la variabilidad interindividual de los valores del aclaramiento plasmático del metotrexato (IIV: 11.9%). La única covariable que influyó de manera significativa sobre el volumen de distribución (V1) fue el peso corporal (IIV: 8.9%). La disponibilidad de valores de concentraciones plasmáticas de metotrexato correspondientes a distintos ciclos de tratamiento ha permitido estimar la variabilidad inter-ocasión (IOV: 8.2%) en el aclaramiento plasmático del metotrexato. Los estudios de validación del modelo poblacional propuesto demuestran la robustez, capacidad de predicción y futura aplicabilidad del modelo para la monitorización de los niveles plasmáticos de metotrexato en la práctica clínica diaria. La potencial toxicidad letal asociada a la administración de altas dosis de metotrexato hace imprescindible el cumplimiento da una serie de condiciones para garantizar la correcta eliminación del medicamento y el diseño individualizado de la pauta de rescate con leucovorín. En base a los resultados obtenidos en los dos casos de intoxicación por metotrexato incluidos en este proyecto, no parece que, a concentraciones próximas a 300 µmol/L, una técnica invasiva como la hemoperfusión aporte ventajas sobre la administración oral de carbón activo para favorecer la eliminación de metotrexato. Parece recomendable mantener el tratamiento con carbón activo hasta que las concentraciones descienden por debajo de 50 µmol/L ya que para valores inferiores el impacto en la semivida de eliminación del metotrexato no es clínicamente relevante.