Study of met gene activation and profiling of genetic alterations involved in immunological evasion in non-small cell lung cancer

Abstract

La inmunoterapia ha representado un cambio de paradigma en el tratamiento de cáncer de pulmón, consiguiendo una tasa de respuestas y beneficio clínico muy notable a largo plazo. No obstante, no todos los pacientes responden, y para ello la búsqueda de marcadores predicitivos resulta de vital importancia. Alteraciones genéticas en cáncer de pulmón, pueden determinar la capacidad que tiene el tumor para evadir el sistema inmunitario y como consequencia repercuten en la respuesta a inmunoterapia. El objetivo de la tesis se centra en el estudio de alteraciones genéticas, y especialmente alteracions oncogénicas en MET, un oncogen frecuentemente mutado en cáncer de pulmón, y su capacidad para evadir el sistema inmunitario. Para ello, se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo del perfil genético y molecular, incluido la expresión de PD-L1, de una cohorte de pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón. Las correlaciones significativas entre alteraciones oncogénicas en MET y la elevada expresión de PD-Ll se han validado mediante ensayos funcionales con lineas celulares y RNA Seq. concluyendo que promover la expresión de marcadores inmunosupresores es parte de las características oncogénicas de MET.