¿Es la Ocratoxina A una micotoxina mutagénica?

Resumen

La ocratoxina A es una micotoxina producida por especies de los géneros Aspergillus y Penicillium que a través de los alimentos puede pasar al ser humano. Su órgano diana es el riñón pero también es hepatotóxica, inmunotóxica y teratogénica. Ha sido clasificada por la Agencia Internacional de Investigación contra el Cáncer (IARC) como posible carcinógeno humano (clase 2B) pero se desconoce si el mecanismo de acción transcurre a través de fenómenos genéticos o epigenéticos. En este artículo se revisan los datos de genotoxicidad y mutagenicidad de esta micotoxina. Aunque los primeros estudios en ensayos de reversión mutagénica con bacterias resultaron negativos, pronto se comprobó que administrada a animales de experimentación, la ocratoxina A inducía la formación de aductos especialmente en tejidos de riñón y vejiga urinaria de ratón. También se ha comprobado que esta micotoxina produce roturas monocatenarias en el ADN, da lugar a alteraciones cromosómicas e intercambios entre cromátidas hermanas e induce la síntesis de ADN fuera del período S, fenómeno indicativo de procesos de reparación. Se considera que la actividad genotóxica es dependiente de activación metabólica, en particular de varias isoformas P450, si bien los metabolitos genotóxicos no han sido aislados. Los últimos estudios realizados con ocratoxina A tritiada bajo diversas condiciones experimentales indican que el principal metabolito es el derivado monohidroxilado 4-(R)�hidroxi-ocratoxina A y que ni la ocratoxina A ni este metabolito forman aductos con el ADN, por lo que su actividad genotóxica estaría más relacionada con procesos de citotoxicidad y peroxidación lipídica, los cuales podrían dar lugar a moléculas reactivas con los ácidos nucleicos.