La proteína tau localización subcelular, interacción con nuevas proteínas y agregación patológica

Resum

La proteina tau es una proteina neuronal asociada a microtúbulos cuya función más importante es la estabilización de microtúbulos axonales. Dicha proteína aparece involucrada en patologías neurodegenerativas que cursan con demencia, como la enfermedad de Alzheimer, u otras patologías como la demencia frontotemporal asociada al cromosoma 17(FTDP-17). En el trabajo presentado en esta tesis se ha analizado la influencia de la fosforilacion en la asociacion de tau a membranas celulares. Así, se ha observado que la fosforilación del epitopo 199-202 en la región rica en prolinas, es capaz de dirigir la localización subcelular de la proteina tau de membrana a citoplasma. Adicionalmente, se han realizado estudios de búsqueda de interacciones de la proteina tau con nuevas proteinas mediante el sistema de doble híbrido. Se ha descrito la posible interacción de la proteína tau con secuencias consenso derivadas de inserciones Alu que se expresan en determinadas proteínas. La proteína tau es el componente fundamental de los filamentos aberrantes que aparecen en las demencias descritas previamente, existiendo una correlación entre su aparición y la demencia padecida. En este sentido, se ha estudiado el papel de los glicosaminoglicanos en la formación de dichos filamentos aberrantes, asi como su papel en la estructura helicoidal que presentan. SE ha analizado además, el posible efecto de mutaciones en el gen de tau que son causa directa del padecimiento de FTDP-17, observándose que algunas de ellas son capaces de modificar la afinidad a microtúblos así como de favorecer la agregación de tau en filamentos.