Validación de la técnica molecular en el ganglio centinela en cáncer de mama y la implicación de la carga tumoral en el manejo quirúrgico de la axila

Resumen

Introducción: La biopsia del ganglio centinela (GC) es un procedimiento estándar para la estadificación axilar del cáncer de mama en estadios precoces. La incidencia de afectación de ganglios linfáticos axilares no centinela (GnoC) cuando el GC es positivo varía entre 40-60%. Uno de los factores que influyen en la afectación del resto de GnoC es el tamaño de las metástasis en el GC determinado mediante la histología convencional (H&E). Sin embargo, el examen histopatológico del GC varía considerablemente y no está estandarizado. La técnica molecular OSNA permite detectar metástasis en el GC mediante la determinación cuantitativa del ARNm de la citoqueratina 19 (CK-19). El objetivo de este estudio es determinar si la técnica OSNA para la detección intraoperatoria de GC metastásicos es comparable a la histopatología convencional; y cuantificar la carga tumoral total (TTL) en los GC positivos evaluados por OSNA y determinar si esta TTL predice la presencia de metástasis en GnoC en pacientes con estadios precoces cáncer de mama. Material y métodos: En la primera fase se analizó una cohorte de 609 pacientes con cáncer de mama diagnosticados en 2009 y 2010. El estudio intraoperatorio del GC se llevó a cabo mediante H&E en 303 pacientes y mediante la técnica OSNA en 306 pacientes. En una segunda fase se incluyeron 306 pacientes con neoplasia de mama estadio cT1-3cN0 con evaluación intraoperatoria del GC mediante la técnica OSNA. La TTL se definió como la sumatoria de copias de CK19 cada GC positivo. Resultados de la primera fase: Al evaluar la tasa de detección, en el estudio definitivo se detectaron 100 GCs metastásicos en el grupo H&E (47 macrometástasis y 33 micrometástasis), en comparación con los 142 GC positivos (61 macrometástasis y 47 micrometástasis) en el grupo OSNA, (p=0,17). La afectación de los GC se detectó en 80 pacientes (26.4%) mediante H&E y en 108 (35.3%) por la técnica OSNA (p=0,11). La LA después de GC positivo se realizó en 108 (35.8%) en el grupo OSNA y en 77 pacientes (25.4%) en el grupo H&E. En todos los pacientes de la técnica OSNA la LA complementaria se realizó en el mismo acto quirúrgico, mientras que en el grupo H&E sólo en el 64.9%; y en el 35,1% en una segunda intervención (p<0,001). En el grupo de H&E con LA en la misma cirugía, el 84% tuvieron macrometástasis en el GC y el 16% micrometástasis en el GC. Mientras que de los pacientes con la LA en una segunda cirugía, el 18,5% tuvieron una macrometástasis y el 81,5% una micrometástasis en el estudio definitivo. Resultados de la segunda fase: La TTL actúa como factor predictivo de metástasis de GnoC en la LA complementaria, OR 1,67 (IC 95 %: 1,18 – 2,35). En el análisis multivariado, la TTL es un predictor de metástasis de GnoC en pacientes con receptores hormonales positivos, OR 1,69 (IC del 95%: 1,19 – 2,41), p<0,003. Una TTL de 1,2x105 copias/ml, determinó una especificidad del 85,3% y un valor predictivo negativo de 80%. Si tenemos en cuenta sólo los pacientes con receptores hormonales positivos, TTL ? 5x105 copias/ml, la especificidad es del 86,7% y un valor predictivo negativo del 83,7%. Conclusiones: La técnica OSNA puede detectar metástasis del GC de forma estandarizada sin aumento en la detección de GCs positivos y sin falsos negativos. Reduce la reintervención en el 35,1% de los pacientes que presentan GC positivo. La TTL determinada mediante la técnica OSNA predice metástasis adicionales de GnoC en la axila y puede guiar las decisiones sobre la realización de una LA complementaria en pacientes con cáncer de mama y ganglio centinela positivo.