Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (ngal) como biomarcador de disfunción renal aguda en pacientes postoperados de cirugía cardiaca

Resumen

La disfunción renal aguda (DRA) es una complicación frecuente en el postoperatorio inmediato de cirugía cardiaca; la probabilidad de desarrollarla puede llegar a ser de hasta un 40%. La disfunción renal aguda con necesidad de diálisis (DRA-D), la forma más grave de DRA, tiene una incidencia que puede alcanzar un 5%. El desarrollo de DRA asociada a la cirugía cardiaca (DRA-ACC) tiene un impacto directo en el pronóstico de estos pacientes aumentando la morbi-mortalidad a corto y largo plazo; además se asocia con un tiempo de estancia hospitalaria más prolongado y un incremento del gasto sanitario. La mortalidad asociada al desarrollo de DRA-ACC varía en un rango de entre el 10 y 30%; la mortalidad intrahospitalaria aumenta de manera llamativa en los casos de DRA-D, alcanzando hasta el 70%. Es razonable pensar que la identificación de pacientes con alto riego de desarrollar DRA-ACC o el diagnóstico precoz de la misma, permitiría intentar evitar su aparición y/o su progresión a formas más graves, potencialmente tributarias de necesitar diálisis, mejorando significativamente el pronóstico de este grupo de pacientes. Actualmente, la creatinina es el único biomarcador disponible y validado para el diagnóstico de DRA. No obstante, la creatinina es un biomarcador diagnóstico tardío (su concentración en plasma se eleva 24 ¿ 48 h tras el daño renal) y, al ser un biomarcador de función glomerular, proporciona información sobre la misma, pero no sobre la existencia de daño celular renal. La proteína Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), biomarcador estructural de daño celular renal, se ha propuesto como uno de los biomarcadores más prometedores para el diagnóstico temprano de DRA, así como para la predicción de complicaciones asociada a la misma, como mortalidad y/o necesidad de diálisis. Por este motivo, en la presente tesis, decidimos analizar el comportamiento de la proteína NGAL como biomarcador de DRA en una población de pacientes postoperados de cirugía cardiaca. Se eligió este grupo de pacientes, no sólo por presentar una elevada incidencia de DRA, sino que también porque se presupone que la agresión renal ocurre durante la intervención, lo que permite además estudiar el perfil de comportamiento de la proteína uNGAL. Durante el periodo comprendido entre el 1 de marzo de 2011 y el 30 de noviembre de 2011, todos los pacientes intervenidos de cirugía cardiaca bajo circulación extracorpórea (CEC), mini-circulación extracorpórea (mini-CEC) o sin CEC que cumplían los criterios de inclusión y no presentaban ninguno de los criterios de exclusión fueron considerados como candidatos a participar en el estudio. El objetivo principal del estudio fue determinar la capacidad del biomarcador NGAL medido seriadamente en orina (uNGAL) y del porcentaje de cambio del NGAL medido seriadamente en orina (uNGAL) y del porcentaje de cambio del mismo (¿uNGAL) para identificar de manera precoz el desarrollo de DRA-ACC y predecir complicaciones importantes, a corto y largo plazo, asociadas como: la necesidad de diálisis, la mortalidad en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), a los 12 meses y la presencia de un evento compuesto, evaluado al año de la cirugía, denominado MAKE365 (Major Adverse Kidney Events) que engloba muerte, necesidad de diálisis o persistencia de disfunción renal. Otro objetivo del estudio fue analizar el comportamiento de la proteína NGAL en base al uso o no de CEC, y al tipo de circuito utilizado (convencional vs. mini-CEC). Se reclutaron consecutivamente 317 pacientes candidatos a ser incluidos en el estudio, según los criterios de inclusión definidos. De los mismos, un total de 288 fueron los que finalmente constituyeron el grupo de estudio. En base a los resultados obtenidos, se puede concluir que la capacidad de la proteína uNGAL para predecir el desarrollo de DRA-ACC así como la necesidad de diálisis, mortalidad y el desarrollo del evento compuesto MAKE365 es limitada, como sabemos ahora; ampliar nuestro conocimiento sobre las diferentes isoformas de NGAL nos podría ayudar a interpretar mejor la información que esta proteína nos aporta sobre el daño celular tubular renal. La evaluación del cambio en las concentraciones de uNGAL en relación al tiempo transcurrido entre dos determinaciones seriadas (¿uNGAL) no mejora la capacidad para predecir DRA-ACC y las complicaciones asociadas, cuando se compara con los valores absolutos de uNGAL. Las concentraciones de uNGAL se mostraron dependientes de la utilización de circulación extracorpórea, así como el tipo de circuito utilizado (CEC vs. mini-CEC) y la duración de la misma. En conclusión, de acuerdo a los resultados del estudio, no se puede recomendar la medida de uNGAL en pacientes adultos intervenidos de cirugía cardiaca para predecir o diagnosticar de manera precoz y fiable la disfunción renal aguda asociada a la cirugía cardiaca, así como las complicaciones más importantes asociadas y que influyen significativamente en el pronóstico de estos pacientes.