Estudio de polimorfismos y biomarcadores de remodelado óseo y de inflamación en la diabetes mellitus

Resumen

UNIVERSIDAD DE MURCIA ESCUELA INTERNACIONAL DE DOCTORADO Estudio de polimorfismos y biomarcadores de remodelado óseo y de inflamación en la Diabetes Mellitus Dª. Mª Carla Ramírez Ruiz 2017 RESUMEN: Introducción: La hiperglucemia crónica en la diabetes mellitus induce la sobreproducción del factor estimulante de colonias de macrófagos, del RANKL y de ciertas citoquinas proinflamatorias que activan la proliferación y diferenciación osteoclástica, además de suprimir la función y proliferación osteoblástica, disminuyendo la mineralización y la expresión de diversos marcadores. Todo esto afecta adversamente al esqueleto y se asocia con un mayor riesgo de osteoporosis y fracturas por fragilidad. Objetivo: Evaluar el estado óseo del paciente diabético y evaluar la posible pérdida de masa ósea a lo largo del estudio mediante la determinación de la densidad mineral ósea, la cuantificación de marcadores bioquímicos de remodelado óseo de formación y resorción y la evaluación del estado de inflamación a través de la interleuquina 6 en ambos tipos de DM. Determinar la frecuencia genotípica de los polimorfismos de los genes asociados a la pérdida de masa ósea. Estudiar la combinación más adecuada de los marcadores y polimorfismos con variables clínicas para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad ósea en el paciente diabético. Material y métodos: Se realizó un estudio longitudinal prospectivo de un año de duración en 53 pacientes con diabetes tipo 1 y 112 con diabetes tipo 2. Se recogieron datos clínicos y se calculó el riesgo de fractura utilizando el cuestionario FRAX¿. Se determinó la densidad minera ósea al inicio del estudio y 1 año más tarde. Se midieron las concentraciones de parámetros bioquímicos para evaluar el metabolismo fosfocálcico, la función renal y el metabolismo lipídico e hidrocarbonado. Se cuantificaron los marcadores bioquímicos de remodelado óseo de formación y resorción (osteocalcina, propéptido aminoterminal del colágeno tipo 1 y beta-crosslaps), se evaluó el estado de inflamación a través de la interleuquina 6 en ambos tipos de diabetes y se determinó la frecuencia genotípica de los polimorfismos de los genes VDR, ESR1, OPG, RANKL e IL-6. Resultados: En la diabetes tipo 2 se observa mayor riesgo de fractura (p=0,001). En ambos tipos de diabetes, se encuentran valores de osteocalcina inferiores al rango de referencia, siendo estos valores inferiores en la diabetes tipo 2 (12.28±6.09 ng/ml vs 16.47±6.32 ng/ml; (p<0,001). Las concentraciones de osteocalcina correlacionan de forma inversa con la obesidad y los datos de densidad mineral ósea lumbar. En cuanto a los parámetros de inflamación, los valores de interleuquina 6 aumentan a lo largo del estudio, observándose valores más elevados en pacientes con diabetes tipo 2 (p<0,001). Se observa asociación con la densidad minera ósea en la diabetes tipo 1 en el polimorfismo de la interleuquina 6 y en el caso de la diabetes tipos 2 en los polimorfismos BsmI, ApaI y FokI del VDR. Conclusiones: Podemos afirmar que la enfermedad ósea es una de las complicaciones de la diabetes, aunque los mecanismos por los que se producen difieren entre ambos tipos de diabetes y que a pesar del mayor T-score lumbar en la diabetes tipo 2, estos pacientes tienen mayor riesgo de fracturas debido al deterioro de la calidad del hueso. Los marcadores óseos disminuyen en pacientes con diabetes, lo que sugiere que la diabetes es una patología con baja rotación ósea, asociada, en el caso de la diabetes tipo 2 a un estado proinflamatorio de bajo grado, que puede conducir a un hueso más frágil. Es por esto necesaria la evaluación de las variables clínicas, los marcadores de remodelado óseo y de inflamación y los polimorfismos genéticos para valorar el estado del hueso y poder realizar una intervención terapéutica adecuada.