Alteraciones en el metabolismo de la metionina y sensibilidad al estrés oxidativo en células CHO que sobreexpresan el gen de la metionina adenosiltransferasa hepática

Resumo

Los cambios que se originan en el metabolismo de la metionina son, en muchos casos, debidos a deficiencias en la metionina adenosiltransferasa (mat), enzima que cataliza la sintesis de s-adenosilmetionina a partir de atp y metionina. Para estudiar la repercusion de un incremento de la actividad mat en el ciclode la metionina, se transfectaron establemente celulas chinese hamster ovary (cho) con el cdna de la mat de higado de rata. Se obtuvieron clones celulares con un aumento considerable de la actividad mat, acompañado de una elevacion de los niveles citosolicos de sam y una reduccion en los de atp y nad. Se incremento tambien la relacion sam/sah y se potenciaron las reacciones de metilacion y transaminopropilacion. Por el contrario, ni las caracteristicas morfologicas ni el crecimiento celular, se vieron modificados. Las celulas cho que sobreexpresan la mat; Fueron sometidas a distintas agresiones de tipo fisico y quimico, comprobandose que se incrementaba su sensibilidad frente a agentes como la radiacion ultravioleta (uv c) y oxidantes como el peroxido de hidrogeno. Por otra parte, se observo que la interaccion de radicales libres, hidroxilo, con la cys-121 (cisteina-121) de la mat hepatica parece ser determinante para la reduccion de la actividad enzimatica. Se propone que la mat hepatica podria actuar como un sensor del estres oxidativo, cuya actividad se encuentra modulada por el estado redox celular.